NCCN CLL治疗综述：某种意义是艺术

对症病患

大多数慢性免疫细胞内乳癌（CLL）症状在病人时曾20世纪结核病，不管风险因素如何，仅在症状出现病因时开始病患。 Byrd麻省理工学院指为，不管基因基因型形态如何，在出现病因前病患CLL无优势。他自荐临床医生遵循NCCN指南决策何时开始病患，该指南与慢性免疫细胞内乳癌国际年会指南相同，不无需免疫细胞内除此以外高于300×109/L或倍增时间，因此不太可能导致过早的病患。

病患解决方案的并不需要因年纪和功能静止状态和基因基因型形态而异。从新版NCCN指南的重点项目在于(17p)缺陷，它尤其与缺失预后相关，因而无需相同的病患解决方案。

有病因症状的病患并不需要

利妥犹肌肉注射移除进锂达拉鹿岛/类固醇病患解决方案（FC）的价值已经赢取必要的深进研究。瑞典CLL8深进研究对利妥犹肌肉注射纳FC（FCR）解决方案进行了长达6年的随访观察，找到可显著改善减轻不下、无令人满意生存期（PFS；57个同月VS 33个同月）和总致死不下（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数基因基因型亚型，除（17p）缺陷和无细胞内基因基因型学所致之外，均可从利妥犹肌肉注射病患之中获益。深进研究还确实，之比渗进结核病形容词症状放弃免疫化疗可获得经常性减轻。苯达莫司凯合组利妥犹肌肉注射病患几位症状忽视结论，但常用作临床实践之中。然而，CLL10D深进研究找到上述双药合组病患不及FCR解决方案，但易于政府机构。

最近的深进研究提示，较好基因型的症状放弃FCR解决方案病患或可延长减轻，促使“医治的契机”。Byrd麻省理工学院指为，如果全面辨别病患解决方案，低风险症状放弃锂达拉鹿岛/利妥犹肌肉注射治果更容易，(11q) 缺陷的症状预后缺失，但移除类固醇病患后更容易。

(17p) 缺陷的症状可放弃FCR或高低剂量的氨基强的松龙合组利妥犹肌肉注射病患，或积极参与临床试验。老人症状不宜放弃锂达拉鹿岛病患，因为它不能促使任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以放弃苯达莫司凯/利妥犹肌肉注射（有毒更强，但是十分困难），或苯丁酸氮芥/利妥犹肌肉注射病患。

从新护理规范

NCCN专家组将CD20抗体obinutuzumab纳苯丁酸氮芥作为规范护理解决方案。它可用作有如下形态的CLL症状的一线病患：无(11q) 或(17p)缺陷，且年纪小于70岁（有或无并发症）及70岁以上症状；有(17p) 缺陷（任何年纪）；(11q) 缺陷且年纪在70岁以上，或有合并症的70岁以下症状。

瑞典cll11深进研究确实，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab病患多个起始站均很低苯丁酸氮芥/利妥犹肌肉注射。主要起始站之中位PFS分作 36.7和16.3 个同月，苯丁酸氮芥单一病患组为11.1个同月，与苯丁酸氮芥单药病患组相对来说死亡不下下降59%。运输成本的上升是许多人的，无令人满意生存期额外上升了一年。对于老人症状而言，这是一款更容易的药物，应该把它扩及病患解决方案。

病患患性结核病的从新药

同样，对于患性结核病，可基于病因开始病患。NCCN指南表列出了若干并不需要；然而，随着依鲁替尼的批准后，传统的二线病患变得更为重要。依鲁替尼是一种布鲁顿乙酰激酶胺（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ胺，二者都是可靶向作用作BCR回波通路，依赖性CLL症状的B细胞内回波转导（图1）。

II期临床深进研究的最重要找到是，依鲁替尼用作高危患症状或难治性和无权病患的老人症状可使总减轻不下大幅提高71%。两组在第26个同月时的PFS分作96%和75%，OS不下分作96%和83%。无缺失基因型的患或难治性结核病症状的PFS与无权病患的症状近似于。他却说，全面的随访观察找到很少有症状令人满意。

有许多深进研究打算审核依鲁替尼结合ofatumumab、利妥犹肌肉注射，以及利妥犹肌肉注射/苯达莫司凯的。一些大型深进研究如 ECOG 1912和合组041202试验等打算进组受试者。

至于PI3K通路， idelalisib可满足并不需要性依赖性delta 亚型的面对，后者主要表达于造血细胞内且具有生成潜力。1期深进研究整体而言减轻不下令人印象淋漓尽致，腹腔或脾脏所致的症状年轻人之除此以外91%可出现减轻。之中位PFS为18个同月，有毒纳成为之中度。

多个紧接著深进研究显示，idelalisib合组利妥犹肌肉注射、奥法木肌肉注射（ofatumumab）或苯达莫司凯可提高减轻速度。关于idelalisib合组利妥犹肌肉注射的最重要II期深进研究并未大幅提高之中位PFS起始站，与之相对来说利妥犹肌肉注射单药病患组的这一指标大幅提高了5.5个同月。

两组解缓不下分作 81% versus 13% ，12个同月的OS不下分作92% versus 80% 。与之近似于，一项扩及64实有无权病患的老人症状的II期深进研究显示减轻不下为97%，24个同月时PFS为93%。

Byrd麻省理工学院自荐，idelalisib病患常引起腹泻，但合组给药可能会减轻这种过敏反应。他却说，空投或不空投(17p)缺陷的症状年轻人之中之中位无令人满意生存期令人难忘。很明显，idelalisib用作患性结核病比利妥犹肌肉注射更有效。

关于 idelalisib合组苯达莫司凯、奥法木肌肉注射和利妥犹肌肉注射用作无权病患的CLL和患或难治性结核病症状的II期和III期深进研究打算进行之中，其他PI3K胺(IPI-145) 试验停滞不前20世纪期中。

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撰稿人： 李林栋